Objectives

• 本研究探討了 fibroblast activation protein inhibitors (FAPI) 放射性藥物在泛癌症治療中的藥物動力學。
• 研究假設調整放射性追蹤劑的給藥劑量可以提高腫瘤與背景的比率。
• 使用 PC3 異種移植模型進行了劑量遞增研究，劑量範圍為 10 至 1500 pmol。
• 研究發現，將劑量從 10 pmol 增加到 600 pmol 可顯著降低血液攝取並增強腫瘤攝取。
• 所有放射性追蹤劑在 350–600 pmol 時表現出最佳療效，超過 600 pmol 時藥物動力學發生改變。
• 使用 [⁶⁸Ga]Ga-DOTA.SA.FAPI 進行的人體研究證實了非目標攝取的減少，與臨床前結果一致。

Methodology

• 在 PC3 異種移植小鼠中進行了生物分佈研究，使用了五種不同的 FAPI 放射性追蹤劑的不同劑量（10-1500 pmol）。
• 進行 PET/CT 成像以觀察放射性追蹤劑的分佈。
• 通過將放射性追蹤劑與 FAP、PREP 和 DPP4 的抑製劑共同注射來評估體內選擇性。
• 使用 RP-HPLC 進行代謝物分析，以確定放射性追蹤劑在體內的穩定性。
• 使用 qPCR 定量器官中的 FAP 表達。
• 通過 ELISA 測量小鼠和人血液樣本中的循環 FAP (sFAP) 水平。

Results

• 將劑量從 10 pmol 增加到 600 pmol 可顯著降低血液攝取（單體從 ~9% IA/g 降至 ~1% IA/g，二聚體從 ~20% IA/g 降至 2-5% IA/g）並增強腫瘤攝取（在 350-600 pmol 時達到峰值 12-19% IA/g）。
• 腫瘤與血液和腫瘤與胰腺的比率隨著劑量的增加而改善，單體顯示出比二聚體更高的對比度。
• 給予 1000 pmol 可使腫瘤攝取降低 0.3-0.9 倍，具體取決於放射性追蹤劑。
• qPCR 證實了 FAP 在 বিভিন্ন器官中的表達，其中骨骼、腫瘤、胰腺、唾液腺和骨髓中的水平最高。
• 人體研究顯示，使用較高劑量的 [⁶⁸Ga]Ga-DOTA.SA.FAPI 時，胰腺 (p<0.001) 和唾液腺 (p<0.003) 的 SUVmax 值顯著降低。

Discussions

• 該研究對 FAPI 放射性追蹤劑的藥物動力學進行了全面分析，但當共同注射 PREP 和 DPP4 抑製劑時，胰腺攝取增加背後的機制仍不清楚，需要進一步研究。
• 雖然該研究確定了最大化腫瘤攝取和最小化脫靶攝取的最佳劑量，但在未來的研究中探索這些發現對治療效果的影響將是有益的。
• 該研究使用野生型細胞系，與轉染細胞系相比，其 FAP 受體密度可能較低。 與其他模型比較結果將很有價值。
• 觀察到 sFAP 水平與腫瘤 FAP 過度表達無關，這很有趣。 進一步研究 sFAP 的來源和調控可以提供有價值的見解。

---

Reference: Improved FAPI radiopharmaceutical pharmacokinetics from the perspectives of a dose escalation study