Objectives

本研究旨在探討 Lutetium-177 prostate-specific membrane antigen (Lu-177-PSMA) 放射配體療法，對於先前接受過 Radium-223 治療與未接受過 Radium-223 治療的 metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) 患者，其癌症控制結果的差異。核心發現為，相較於未接受過 Radium-223 治療的患者，在 Lu-177-PSMA 治療前先接受 Radium-223 的序列性治療，並不會顯著影響 progression-free survival (PFS) 或 overall survival (OS) 結果。這顯示兩種放射性藥物可在 mCRPC 治療策略中依序使用，且不影響後續 Lu-177-PSMA 的療效。

Methodology

這項回溯性研究使用了 Frankfurt Metastatic Cancer Database of the Prostate (FRAMCAP) 的數據。納入 2014-2025 年間接受 Lu-177-PSMA 治療的 mCRPC 患者，並根據先前是否接受過 Radium-223 治療進行分層。統計分析方法包括：

• 描述性統計（次數、比例、中位數、IQRs）。
• 使用 Chi-square test、t-test 和 Kruskal–Wallis test 比較基線特徵。
• 使用 Kaplan-Meier estimates 和 log-rank tests 比較 Radium-223 預處理組與未處理組之間的 PFS 和 OS。
• 使用單變量和多變量 Cox regression models 評估 Radium-223 預處理對 PFS 和 OS 的影響，並校正共變量，如年齡、Gleason score、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status、De novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)、CHAARTED high volume mHSPC、特定的 Lu-177-PSMA 治療線數（用於 PFS）以及接受的 mCRPC 總治療線數（用於 OS）。

Results

研究共納入 329 名接受 Lu-177-PSMA 治療的 mCRPC 患者，其中 64 名 (19%) 先前接受過 Radium-223 治療，265 名 (81%) 未接受過 Radium-223 治療。先前接受 Radium-223 治療的患者接受過顯著更多的 mCRPC 全身性治療（中位數 4 vs. 3, p<0.01）。

• PFS 分析顯示無顯著差異：Radium-223 預處理組的中位 PFS 為 16.0 個月，而 Radium-223 未處理組為 11.9 個月 (Hazard Ratio [HR]: 0.73, 95% Confidence Interval [CI]: 0.52–1.02, p=0.063)。
• OS 分析同樣顯示無顯著差異：Radium-223 預處理組的中位 OS 為 17.9 個月，而 Radium-223 未處理組為 14.8 個月 (HR: 0.99, 95% CI: 0.71–1.37, p>0.9)。
• 經過共變量校正後的多變量 Cox regression 分析確認，兩組之間的 PFS (HR: 0.54, CI: 0.25–1.16, p=0.11) 或 OS (HR: 0.45, CI: 0.18–1.11, p=0.085) 均無顯著差異。

Discussions

本研究提供了關於 mCRPC 患者依序使用 Radium-223 和 Lu-177-PSMA 的寶貴真實世界數據。先前使用 Radium-223 不會對後續 Lu-177-PSMA 療效產生負面影響的發現具有臨床相關性。 然而，應考慮以下限制：

• 回溯性設計可能引入潛在的選擇性偏差和干擾因子。雖然進行了多變量分析，但仍可能存在未測量的干擾因子。
• 組間先前治療線數存在顯著差異（中位數 4 vs 3），顯示異質性；Radium-223 預處理組接受過更多線治療，即使經過校正，也可能影響結果。
• 每種療法的選擇標準（Radium-223 要求骨轉移，Lu-177-PSMA 要求 PSMA 表現）本身就產生了不同的患者群體，可能使比較產生偏差。
• 研究承認存在缺失數據（例如，確切的骨轉移負荷），這可能影響終點指標。
• 雖然引用了先前關於毒性的出版物，但本次特定分析缺乏兩組間不良事件的詳細比較數據，這在考慮序列性放射治療時至關重要。 未來的研究可受益於前瞻性研究或傾向分數匹配分析，以更好地控制基線差異，並提供關於療效和累積毒性更可靠的證據。

---

Reference: Cancer control outcomes of Radium 223 pretreated lutetium 177 PSMA Radioligand vs Radium 223 na ve mCRPC patients