Nanopartículas de mRNA da UFMG mostram caminho inédito contra o câncer de intestino

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Plataforma LNP-TRAIL + normalização do microambiente tumoral (TME)

Estudo pré-clínico une entrega de mRNA por lipídio ionizável e remodelagem vascular para destruir tumores colorretais com alta precisão.

✨ Visão Geral

Detalhes
InstituiçãoDepartamento de Fisiologia e Farmacologia – UFMG
ArtigoIonizable Lipid Nanoparticle-Mediated TRAIL mRNA Delivery in the Tumor Microenvironment to Inhibit Colon Cancer Progression – Int. J. Nanomedicine, 2024
Tecnologia-chaveLipid Nanoparticles (LNP) — a mesma base das vacinas de mRNA contra Covid-19
Carga terapêuticamRNA codificando TRAIL (ligante pró-apoptótico)
Estratégia extraNormalização de TME com Losartana ou Angiotensina 1-7 para descomprimir vasos e reduzir colágeno
ModeloCamundongos NSG humanizados com células de câncer de cólon

🔬 Como funciona

  1. Síntese via microfluídica
    LNPs ionizáveis são misturados “em linha”, encapsulando o mRNA-TRAIL.

  2. Entrega direcionada ao tumor
    A carga de mRNA instrui células estromais a produzirem TRAIL localmente, induzindo apoptose tumoral.

  3. Remodelagem vascular
    Losartana / Ang(1-7) aliviam compressão de vasos e reduzem depósito de colágeno, facilitando infiltração de imunidade e penetração das LNPs.

  4. Sinergia
    Combinação LNP-TRAIL + normalização do TME reduziu volume tumoral >80 % e aumentou necrose/apoptose em comparação a monoterapias.

📊 Principais Achados

MétricaLNP-TRAILLNP-TRAIL + Los / Ang(1-7)
Redução de volume tumoral−52 %−83 %
Apoptose (caspase-3+)↑ 3,1×↑ 6,4×
Perfusão vascular+24 %+68 %
Depósito de colágeno−15 %−47 %

🌱 Próximos Passos

  1. Direcionamento a metástases – redesign de nanopartículas com ligantes específicos.

  2. Testes em modelos de grande porte – necessária captação de financiamento translacional.

  3. Ensaios clínicos de Fase I – foco em segurança e dose-limite tolerada.

💡 Impacto Potencial

  • Alternativa à cirurgia + bolsa de colostomia, melhorando qualidade de vida.

  • Plataforma plug-and-play: mRNA pode ser trocado para outros alvos oncológicos.

  • Convergência vacinas mRNA + oncologia acelera caminhos regulatórios já validados.

Leitura Complementar

  1. Preprint completo no arXiv (2024)

  2. Revisão sobre LNPs de mRNA em terapias oncológicas (Adv. Drug Deliv. Rev., 2023).

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