Objectives

評估了 177Lu-PSMA-617 radioligand therapy (PRLT) 用於德國 metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) 的成本效益，從法定健康保險的角度。
Model I (三線治療：PRLT + Standard-of-Care (SoC) 對比單獨 SoC) 顯示 PRLT + SoC 增加了成本 (€27,200) 並增加了 Quality-Adjusted Life Years (QALYs) (0.39)，產生的 Incremental Cost-Effectiveness Ratio (ICER) 為每增加一個 QALY 需花費 €69,418。
Model II (二線治療：PRLT + SoC 對比 cabazitaxel) 顯示 PRLT + SoC 具有優勢 (dominant)，節省了成本 (€1,460) 並增加了 QALYs (0.11)。
結論是，根據 Model I 的 ICER 落於德國其他已報銷癌症療法的範圍內，PRLT 作為 mCRPC 的二線或三線治療可能具有成本效益。

Methodology

開發了兩個 cohort discrete-time state-transition models (Model I 和 Model II)，用於模擬病患在五年時間範圍內，以每月為週期在不同健康狀態之間的轉移。
透過將 accelerated failure time hazard models 擬合到 VISION 和 TheraP 試驗中已發表的 Kaplan-Meier 曲線，得出狀態之間的動態轉移機率。
使用 WebPlotDigitizer 和 Guyot et al. 的方法從曲線中提取數據，並評估了幾種參數分佈進行擬合。
從德國法定健康保險索賠數據的大型匿名數據集 (2019–2022) 中，針對不同的治療策略得出真實世界的成本。
使用 VISION 和 CARD 試驗中的 EQ-5D-5L utilities 來模擬健康相關的生活品質。
進行了 deterministic one-way 和 probabilistic sensitivity analyses (使用 10,000 次迭代的 Monte Carlo simulation)，以評估模型的穩健性和不確定性。
執行了 scenario analyses 以探討不同的假設，特別是關於藥物定價和後續治療。

Model I 結果：每位病患增加成本 €27,200，每位病患增加 0.39 QALYs，ICER 為每增加一個 QALY 需花費 €69,418。
Model II 結果：每位病患節省成本 €1,460，每位病患增加 0.11 QALYs，顯示 PRLT 優於 cabazitaxel (dominated)。
Model I 的 probabilistic sensitivity analysis 顯示 probabilistic ICER 為 €88,922，其中 66.7% 的迭代顯示 PRLT 成本較高但 QALYs 增加。
Model II 的 probabilistic sensitivity analysis 顯示 PRLT 優於 cabazitaxel，其中 79.7% 的迭代顯示 PRLT 更有效。
One-way sensitivity analysis 顯示 Model I 的 ICER 對於 'progression' 狀態的成本和 PRLT 治療成本最敏感。Model II 的 ICER 對於二線治療成本 (PRLT 和 cabazitaxel) 最敏感。
使用 PRLT 建議商業價格的 scenario analysis 導致兩個模型的 ICER 大幅升高 (每增加一個 QALY 需花費 > €250,000)。

使用德國真實世界的 claims data 為成本分析提供了寶貴的本地背景，這是相較於僅依賴試驗數據的研究的優勢。
比較方式反映了德國目前的臨床實踐 (二線對比三線)，這是恰當且具有臨床相關性的。
一個顯著的限制是結果對成本輸入的高度敏感性，特別是 Model II，以及歷史院內生產成本與預期 PRLT 商業價格之間的差異。明確強調這種不確定性及其對未來定價情境下成本效益結論的潛在影響將會很有幫助。
Model II 結果 (OS 和 PFS) 依賴於 Phase II TheraP 試驗數據，這引入了不確定性，因為該試驗並非針對 OS 等次要結果進行設計。承認二線比較需要更強有力的證據是很重要的。
假設 'stable' 或 'progression' 狀態具有相同的死亡風險是模型結構固有的簡化。雖然常見，但討論此假設對結果的潛在影響可以增強分析。
由於數據限制，Model II 中後續治療路徑的簡化以及 PRLT 成本/utilities 在二線和三線之間缺乏區分是需要注意的。未來的研究可以從更細緻的治療序列和相關成本/utilities 數據中獲益。